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愚昧无知的赵王听信郭开之言，不仅罢免了他们，还杀了李牧、司马尚。
王翦听说李牧等已死，赵国临战换将，立即调集兵力，猛攻赵军。
由于李牧一直是抗秦的主帅，这下遇害，对全军造成了重要的影响，一时人心涣散，不堪一击。
秦军势如破竹，很快攻进邯郸，北路赵将赵葱被擒杀，而从齐国借来代替司马尚督战南面防务的将领颜聚又逃跑。
秦王政十九年（前228），王翦率秦军进入邯郸，俘虏了赵王迁，赵国灭亡。
秦王政二十年（前227），秦王以燕国太子丹派荆轲入秦谋刺一事为借口派大将王翦、辛剧等率兵，大举进攻燕国。
燕王派兵抵抗，王翦所率领的秦军，以强大的优势，在易水以西大败燕军。
次年十月，王翦率秦军攻入燕国都城蓟（今北京市），迫使燕杀太子丹，燕王喜逃到辽东（今辽宁辽阳市西北），燕国灭亡。
南下平楚功成身退
秦王政二十二年（前225），王翦之子王贲领兵攻打楚国，打败楚国后，回兵路上攻击魏国，决水灌魏国大梁，三个月后魏国都城城墙不攻自破，魏王投降，魏国灭亡。
秦王政在灭掉赵、魏、韩、燕之后，准备挥师南下，发起对楚国的战役。
战前，秦王召问大将李信：“吾欲攻取荆，于将军度用几何而足?”
李信说：“20万人足够。”
他曾领兵数千追击燕太子丹于衍水，终破燕军，擒获太子丹，所以秦王以为李信贤勇。
秦王又问王翦，王翦回答：“非60万人不可。”
秦王听到李信、王翦二人的不同回答后，说：“王将军老了吧！
为何如此胆怯呢？李将军果断壮勇，他的话才正确啊！”
于是命令李信和蒙恬率领20万大军南下攻打楚国。
王翦看到自己的战策不被采用，以年老有病为由，辞谢秦王，回到频阳老家居住。
秦王在李信的率领下攻平与，蒙恬攻寝丘，大破楚军。
李信又乘机攻鄢、郢，都大败楚军。
于是李信引兵向西与蒙恬在城父（今安徽亳县东南）会合。
面对20万大军来袭的楚国派出大将项燕抗击秦军。
实际上，在秦军攻城掠地的时候，项燕就一直尾随其后，当秦军会师城父，立足未稳之时，项燕率领楚军经过三天三夜的急行军，出其不意，从背后发起攻击，秦军大败，死伤惨重。
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