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“不是。
对我们来说,‘GIFT’就像真理一样,只能相信。
如果怀疑,就只好放弃制药了。”
正勋扑在电脑上,重复上次的操作,“奇怪。
有若干低活性的候补结构。”
“如果有活性,就表示至少是可以结合的吧?”
“嗯,但每种结构的活性都不到百分之二。”
“虚拟筛选当然只能得出这种结构。
所谓虚拟筛选,就是通过更换化合物的侧链,选出活性高的结构。”
“那为什么‘GIFT’还是得出了‘None’的结果呢?”
正勋调出受体的CG图像,“这是模拟对接的图像。
有一种候补化合物,在这里结合了。”
细长的“变种GPR769”
贯穿细胞膜的透视图呈现了出来。
看得出,另外的小化合物插进了半透明的袋状部位。
正勋将低活性化合物逐一与受体结合,受体的形状微微扭曲变细,伸入细胞膜内侧的末端部分小幅摇摆。
“啊!”
正勋叫了一声,转头看着研人,“我终于明白了。
不光是结合部位,整个结构都变了。”
“怎么回事?”
正勋打着手势解释道:“与配体结合后,正常的受体会往内侧萎缩。
这种变化会使受体的末端部分激活其他蛋白质。
然而,这个受体的一个氨基酸被替换,结果不仅结合部分,连整个受体的形态都发生了改变。
所以,无论与什么化合物结合,本来应该发生的萎缩都无法进行。”
研人理解了朋友想表达的意思:“也就是说,受体发挥不了应有的作用?”
正勋点头道:“无法治疗肺泡上皮细胞硬化症的原因就在于此。
我们解开了‘变种GPR769’不为人所知的一个秘密。”
正勋异常兴奋,研人却高兴不起来。
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