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1874年和1878年，他还先后遭遇了两次大火灾。
在第二场大火中，彭伯顿损失了价值2万美元的股票（保险公司赔偿了大概1万美元）。
这个信用调查员还说，彭伯顿是“没落的商人”
——当然，这种说法有失公允，但在那样的情况下也是可以理解的。
1879年，彭伯顿终于还清了破产时欠下的所有债务，可以自由自在地花更多的时间来开发制造他的新产品了。
以后几年里，彭伯顿先后发明了印度皇后染发剂、治疗风湿的“47-11号处方”
、三重肝丸、姜油水、柠檬柑橘万灵药和其他一些名字早已为人们所遗忘的秘方药和饮料。
在他生命的最后一年，经过不懈的努力，彭伯顿终于再次获得了成功。
1886年，一家报纸还很客气地写道，他获得了“不一样的成功”
。
尽管身处逆境，但彭伯顿仍然始终保持着完美的南方绅士的形象，依旧用旧式的礼仪接待顾客。
可能因为彭伯顿的儿子查尔斯是一个很难相处的孩子，时刻需要有人照顾，所以顺带着彭伯顿还照顾他姐姐的孩子。
彭伯顿的外甥女回忆说：“我最早的印象之一便是，约翰舅舅的口袋里总是装着口香糖，但在我们家他从来都不吃，因为这是不受女士欢迎的……我喜欢去他们家，因为在他们家我可以备受呵护。”
彭伯顿的外甥刘易斯?纽曼描绘这位忙碌的医生时说，他是个着迷的、神秘的发明家，因为他的实验室“在一个偏远的屋子里，他几乎从不让他人进去”
。
彭伯顿常常废寝忘食地工作到深夜。
还有一位游客回忆彭伯顿时说：“他的精力比常人旺盛。
他的化学实验室是个非常忙碌的地方；他常常可以在忙碌中有所收获。”
除了医生和药剂师的头衔，彭伯顿还是一个终身的学者。
他不仅关注最新的药物学刊物，而且还广泛地阅读日益国际化的制药学文献。
他甚至花好几年的时间编了一本药物学参考书。
虽然彭伯顿在这本书出版前就辞世了，但这本书的问世证明了彭伯顿的知识面之宽，他当时的成就早已超过了可口可乐神话故事中那个平凡的药草医生的成就。
这一点不奇怪。
在1886年12月的一次采访中，他把一个还在研制中的产品展示给记者看，后来那个记者说彭伯顿为这个产品“大概进行了12，000次化学实验”
。
在研究新秘方药的过程中，彭伯顿已经不再局限于木油树、金莲花这些本地生的植物，而是开始用生长在外国的植物来进行实验。
彭伯顿对其中一种外国植物尤其感兴趣，那种植物早期曾经被宣传成是包治百病的灵丹妙药，但很快就被怀疑是可能使人上瘾的毒药——古柯。
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