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20世纪70年代,尼汉斯的学生沃尔夫拉姆·库赫瑙(WolframKuhnau)在当时缺乏相关法规的墨西哥成立了一家诊所。
他从当地渔民处购买了蓝鲨,并用蓝鲨胚胎细胞与数量存疑的活细胞来为患者“治疗”
各种各样的疾病。
由于存在这些“庸医”
及相关的负面报道,也难怪到了21世纪,人们对基于细胞的疗法始终保持高度怀疑的态度。
血细胞移植
利用动物血液进行输血的疗法始于15世纪后期,但由于存在血型不相容与感染的问题,该疗法始终未获成功。
鉴于死亡人数庞大,在超过150年的时间里,输血在整个欧洲大陆都被明令禁止。
直到20世纪初,卡尔·兰德斯坦纳(KarlLandsteiner)发现了人类血型(A、B、AB、O型),并因此获得了1930年的诺贝尔奖。
兰德斯坦纳发现,将不同血型的人的血液混合在一起将会导致血液凝集,而这正是不同血型之间的免疫反应引起的。
血型分类的依据在于红细胞表面是否存在特定的遗传性抗原,这些抗原包括了蛋白质、碳水化合物以及脂质。
如果输入了不同血型的血液,接受者血浆中的抗体便会对这些新的红细胞进行攻击,将其破坏,该反应又被称为溶血反应,可导致肾功能衰竭与循环性休克。
如今,输血已然成为一种常规的医疗手段。
在献血过程中,收集的血液通常被分为几部分,包括红细胞、血小板、白细胞、血浆以及各种抗体与凝血因子等蛋白质(请参阅第5章内容)。
对捐献的血液成分进行分类可以实现精准治疗,从而减少副作用的产生并有效地利用每一份血液资源。
例如,血小板减少症患者会出现严重的自发性出血(有时源自化疗的副作用),对这些患者输送血小板可以帮助其恢复血液的凝结能力。
尽管我们很少通过输送白细胞的方式来治疗感染,但对白细胞进行基因操作可使其表现出抗肿瘤细胞的活性,该方法目前已被用于癌症的治疗中。
在20世纪70年代,爱德华·唐纳尔·托马斯(EdwardDonnallThomas)证明了静脉注射骨髓细胞可以使骨髓重新获得更新能力并产生正常的血细胞,他因此获得了19905年的诺贝尔奖。
这些再生制剂中的活细胞便是成体造血干细胞。
癌症治疗过程中所使用的细胞毒性药物无法区分肿瘤细胞与造血干细胞,会无差别地破坏所有分裂细胞。
因此在化疗后对患者干细胞进行替换,可以补充其骨髓细胞数量,并促进其正常血细胞的生成。
骨髓移植已应用于包括白血病与淋巴瘤在内的多种癌症的治疗中,以修复化疗所引起的骨髓损伤。
此外,骨髓移植也已成功地应用于贫血以及其他干细胞受损或缺失的相关疾病治疗过程中。
自体造血干细胞移植使用的是患者自身的干细胞,这些干细胞在治疗前会进行移除与纯化。
自体移植的优点是可以降低感染风险,并且免疫功能的恢复速度与强度均有所提高。
自体移植并非总能实现,因此需要寻找其他来源的干细胞。
异基因造血干细胞移植需要找到健康的供体,并且其组织须与患者组织相匹配。
供体的遗传学特征与患者越接近(通常为患者亲戚),其特异性细胞表面蛋白(称为组织相容性复合物)的匹配度将越高。
即使单个DNA碱基对的差异也会导致5个组织相容性蛋白中的某个氨基酸序列发生变化,进而导致错配的发生。
骨髓移植中心可以对5个组织相容性蛋白的基因进行DNA测序,以检查其相容性。
只有同卵双胞胎才能提供完全匹配的干细胞,而其他供体则需要保证尽可能多的匹配程度。
错配将会增加移植排斥反应或移植物对抗宿主疾病的发生风险。
当人体排斥新移植的细胞时将发生移植排斥反应,而新细胞排斥人体时则发生移植物对抗宿主疾病。
两种情况均会导致致命的免疫反应发生。
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