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然而，政治却是风云变幻的。
此时的汴京城，变法派的曾布、赵挺之等人正在酝酿着“绍述之议”
，计划召还蔡京，继续打击元祐诸臣。
这样的时局令苏轼非常吃惊，他刚从七年的岭南生活中缓过来，对政治斗争始终心有余悸。
因此，他思索再三，还是决定远离靠近京师的颍昌，而去常州定居。
行程既定，苏轼马上给弟弟写了一封信，表达自己对政局的担忧，以及对未来的看法和规划。
然后，他继续向常州进发。
五月下旬，苏轼到达真州（今江苏仪征），因要变卖之前在真州购买的几间市屋，便停船上岸。
令他惊喜的是，他在此地竟然遇到了多年不见的米芾。
原来，米芾在真州办了西山画院，他得知苏轼路过此地，特意赶来相见。
在书法领域已成大家的两人，仿若他乡遇故知，言无不尽，自是万分欣喜。
然而，进入六月后，苏轼的身体却出现不适。
他已是六十五岁的高龄，体质不比当年，又在遍布瘴气的岭南之地待了七年，瘴毒或许早已浸入身体，而这一年来又不断舟车劳顿，甚少得到休息，再加上这次在真州的大部分时间都是住在闷热的小船之上，河道内的污浊气体也始终包围着他。
这些多重因素的组合，终于导致苏轼生了大病。
他连续多日腹泻不止，“某食则胀，不食则羸甚”
，甚至不能平卧。
病情越来越严重，他担心自己或许将不久于人世，便撑着病体，提笔给弟弟苏辙写信，交代后事：“即死，葬我嵩山下，子为我铭。”
苏轼生病期间，米芾多次前来探望，并带来主治火毒入里的中药“麦门冬饮子”
。
然而，苏轼的病情始终未能好转。
六月二十日，他离开真州，先渡江过润州（今江苏镇江），之后抵常州，暂住在朋友钱济明为他租借的孙氏馆里。
到了常州，他依然缠绵病榻。
病况偶有好转，没想到次日又发起高烧，热毒大作。
他强撑病体写了《与钱济明书》，在这封书信中也记录了当时的情况：“一夜发热不可言，齿间出血如蚯蚓者无数，迨晓乃止，困惫之甚。
细察疾状，专是热毒，根源不浅，当专用清凉药。
已令用人参、麦门冬、茯苓三味煮浓汁，渴即少啜之，余药皆罢也。
庄生闻在宥天下，未闻治天下也。
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